关于为什么检查点抑制剂不能始终工作的新见解四会

关于为什么检查点抑制剂不能始终工作的新见解

检查点抑制剂，例如Merck的Keytruda和Bristol-Myers Squibb的Opdivo已经彻底改变了癌症治疗并推动了免疫肿瘤学领域。但它们并不总是有效，而且不知道为什么。到现在

科罗拉多大学癌症中心的研究人员在“癌症免疫学研究 ” 杂志上发表了研究报告。

肿瘤有一种叫做PD-L1的表面蛋白。T细胞是一种免疫细胞，具有称为PD1的表面蛋白。肿瘤细胞使用PD-L1基本上触发PD1以告诉T细胞单独留下它们。检查点抑制剂通过阻断PD-L1或PD1的功能起作用。换句话说，检查点抑制剂可防止癌细胞从免疫系统中隐藏。

科罗拉多大学癌症中心的研究人员使用了B细胞淋巴瘤的小鼠模型。在他们的实验中，他们添加了另一种叫做组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物，它似乎使肿瘤对抗PD1治疗敏感。

“我认为这种组合绝对值得尝试，”王医生，CU癌症中心研究员，CU医学院免疫学和微生物学系副教授说。

这里的推理很复杂，但涉及另一组称为主要组织相容性复合物的蛋白质。MHC蛋白从细胞内运输少量蛋白质并将它们移动到细胞表面，这样它们就可以被T细胞“看到”。并且当T细胞识别MHC蛋白上的危险抗原时，它们攻击细胞 - 除非T细胞被PD1 / PD-L1相互作用失活。

然而，如果癌细胞不具有MHC蛋白，则没有PD1 / PD-L1相互作用，因为癌细胞没有呈现任何抗原供免疫系统看到。

“T细胞识别MHC背景下的抗原，”Wang说。“没有MHC，你就不能提供抗原。大约60％的弥漫性大B细胞淋巴瘤下调MHC。“

因此，部分机制是抗PD1免疫疗法似乎不能在下调MHC的癌症中发挥作用。

该机制的另一部分是称为HDAC抑制剂的药物似乎上调或鼓励MHC。该研究表明，由OnKure Therapeutics开发的一种名为OKI-179的实验性HDAC抑制剂就像一个开关。使用这种药物，研究人员的B细胞淋巴瘤模型对抗PD1治疗具有抗药性。另一方面，使用OK-179，他们对治疗做出了反应，T细胞杀死了癌细胞。

OKI-179目前正在CU癌症中心进行一期临床试验。

这似乎是了解检查点抑制剂为何以及如何起作用或不起作用的重要一步，并可能导致另一种研究和癌症治疗途径。它还可能需要额外的癌症测试来确定癌症是否具有MHC蛋白质，但它可能允许更多靶向免疫疗法方法。

“我们认为这种免疫效应非常重要，”王说。“本文强调HDAC的免疫作用。如果您的HDAC抑制剂正在上调PD-L1，那么您不会单独使用它。但如果你也阻止PD1，HDAC抑制看起来会更成功。“

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